——全面覆盖工艺杂质、降解产物及中间体，赋能仿制药研发与注册申报

▲ 贝派度酸——近20年来FDA批准的首个口服非他汀类降胆固醇药物

一、贝派度酸：新型降脂药的明星品种

贝派度酸（Bempedoic acid，商品名Nexletol）是一种三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，通过抑制肝脏中胆固醇的合成来降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。ACL是胆固醇生物合成途径中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的上游酶。作为新型非他汀类降脂药，它既能抑制肝脏胆固醇合成，又能上调肝细胞表面LDL-C受体，促进"坏胆固醇"被肝脏吸收。

2020年2月，贝派度酸获美国FDA批准，3月获EMA批准，成为近20年来FDA首次批准的口服非他汀类降胆固醇药物。2021年，该药在美国获批上市，是该国FDA二十多年来批准的唯一非他汀类降血脂药物。目前，贝派度酸原研药及仿制药均未在国内上市。市场机构预计，贝派度酸片可能会占领多达四分之一的胆固醇药物市场，并有望达到20亿至30亿美元的峰值销售额。国内已有甘李药业、石药集团等多家企业布局贝派度酸仿制药赛道，竞争格局正在形成。

在仿制药研发和注册申报中，杂质研究是质量控制的核心环节。根据ICH Q3A（R2）指南，工艺杂质含量≥0.10%时必须进行严格的结构鉴定和界定。建立完善的杂质谱研究和质量控制体系，对于贝派度酸仿制药的研发、注册申报及一致性评价具有重要意义。H&D品牌（中国杂质对照品引领者）依托自主研发能力，已建立覆盖贝派度酸全系列杂质的对照品产品线，为制药企业提供全面的杂质对照品支持。

二、重点推荐——贝派度酸杂质系列产品

H&D品牌在贝派度酸杂质领域已建立了较为完整的产品线，以下为部分重点推荐产品，全部现货供应，随货提供COA、HPLC、¹H-NMR、MS全套图谱。

贝派度酸杂质2

▲ 贝派度酸杂质2（货号：B079002）化学结构式

货号：B079002
英文名：Bempedoic Acid Impurity 2
同义词：二醇杂质；8,14-dihydroxy-2,2,20,20-tetramethylhenicosanedioic acid
CAS号：2570179-40-5
分子式：C25H48O6
分子量：444.65
纯度：＞95%
用途：供新药研究及实验使用

贝派度酸杂质2是贝派度酸合成过程中产生的二醇类工艺杂质，CAS号为2570179-40-5。该杂质在贝派度酸原料药的有关物质检查中是需要重点关注的已知杂质，可用于贝派度酸原料药及制剂中有关物质的定性定量分析。

贝派度酸杂质5

货号：B079005
英文名：Bempedoic Acid Impurity 5
化学名：2,2,8,8-tetramethylnonanedioic acid
CAS号：30313-67-8
分子式：C13H24O4
分子量：244.33
纯度：＞95%

贝派度酸杂质5的CAS号为30313-67-8，化学名称为2,2,8,8-四甲基壬二酸。该杂质是贝派度酸合成过程中的关键结构类似物和工艺杂质。在ICH Q3A（R2）指南框架下，工艺杂质需要进行严格的结构鉴定和界定。该杂质对照品可用于贝派度酸原料药及制剂的有关物质检测和方法学验证。

贝派度酸杂质11

货号：B079011
英文名：Bempedoic Acid Impurity 11
同义词：7-溴-2,2-二甲基庚酸乙酯
CAS号：123469-92-1
分子式：C11H21BrO2
分子量：265.19
纯度：＞95%

贝派度酸杂质11的CAS号为123469-92-1，是贝派度酸合成过程中的关键溴代中间体相关杂质。该杂质对照品可用于追踪贝派度酸合成工艺中关键中间体的残留情况，为优化反应条件、提高产品纯度提供数据支持。

贝派度酸杂质12

货号：B079012
英文名：Bempedoic Acid Impurity 12
CAS号：7443-29-0
分子式：C9H17BrO2
分子量：237.13
纯度：＞95%

贝派度酸杂质12的CAS号为7443-29-0，是贝派度酸合成过程中的另一重要溴代中间体相关杂质。该杂质对照品可用于贝派度酸有关物质检查中的杂质定位和定量分析，在方法学验证中可用于准确度、精密度等验证项目的加样回收实验。

贝派度酸杂质14

货号：B079014
英文名：Bempedoic Acid Impurity 24 / Bempedoic Acid Impurity 14
CAS号：2511500-14-2
分子式：C21H40O5
分子量：372.54
纯度：＞95%

贝派度酸杂质14的CAS号为2511500-14-2。该杂质是贝派度酸合成过程中的重要工艺杂质，在贝派度酸原料药的有关物质检查中是需要重点关注的已知杂质。该杂质对照品可用于贝派度酸原料药及制剂中有关物质的定性定量分析。

贝派度酸杂质36

货号：B079036
英文名：Bempedoic Acid Impurity 36
同义词：7-hydroxy-2,2-dimethylheptanoic acid
CAS号：1529323-27-0
分子式：C9H18O3
分子量：174.24
纯度：＞95%
保存条件：常温保存、低温保存（-20℃）、超低温保存（-60℃）

贝派度酸杂质36的CAS号为1529323-27-0，是贝派度酸的羟基酸类工艺杂质。该杂质在贝派度酸合成过程中可能产生，对于建立专属的分析方法和确保原料药纯度具有重要意义。

贝派度酸杂质37

货号：B079037
英文名：Bempedoic Acid Impurity 37
CAS号：50592-83-1
分子式：C9H16O2
分子量：156.22
纯度：＞95%
用途：供新药研究及实验使用

贝派度酸杂质37的CAS号为50592-83-1。该杂质是贝派度酸合成过程中的重要工艺杂质，可用于贝派度酸原料药中有关物质的检测和分析方法的系统验证。

贝派度酸杂质38

▲ 贝派度酸杂质38（货号：B079038）化学结构式

货号：B079038
英文名：Bempedoic Acid Impurity 38
同义词：ethyl 2,2-dimethylheptanoate
CAS号：59415-00-8
分子式：C11H22O2
分子量：186.29
纯度：＞95%
保存条件：常温保存、低温保存（-20℃）、超低温保存（-60℃）
用途：供新药研究及实验使用

贝派度酸杂质38的CAS号为59415-00-8，是贝派度酸的乙酯类工艺杂质。该杂质对照品可用于贝派度酸原料药及制剂中有关物质的定性定量分析。公司常规配置COA、HPLC、H-NMR、MS满足基本需求，企业根据自身需求可另外检测C-NMR、TGA、QNMR、IR、UV、二维谱等。

贝派度酸杂质39

货号：B079039
英文名：Bempedoic Acid Impurity 39
纯度：＞95%
用途：供新药研究及实验使用

贝派度酸杂质39是贝派度酸杂质系列的新增产品，现货供应。该杂质可用于贝派度酸原料药及制剂中有关物质的全面检测，支持药品注册申报中的杂质研究。

贝派度酸杂质40

货号：B079040
纯度：＞95%
用途：供新药研究及实验使用

贝派度酸杂质40是贝派度酸杂质系列的最新现货产品。该杂质可用于贝派度酸原料药及制剂中有关物质的检测和分析方法的系统验证。

三、贝派度酸杂质研究的技术要点

在贝派度酸药物的研发和生产过程中，杂质的识别、鉴定和控制是确保药品安全性、有效性和质量可控性的关键环节。根据欧洲药品质量管理局（EDQM）相关研究，针对贝派度酸原料药中9种特定杂质与降解产物的研究工作已取得系统进展，杂质A、杂质B（贝派度酸杂质2）、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I均已实现了合成路径确认与色谱方法优化。

▲ 贝派度酸杂质分类体系：工艺杂质、降解产物、中间体全覆盖

3.1 杂质谱研究的法规要求

根据ICH Q3A（R2）指南，原料药中含量超过鉴定阈值（通常为0.10%）的工艺杂质必须进行完整的结构鉴定。2025年版中国药典与ICH相关指导原则全面接轨后，对杂质控制的要求进一步趋严，进口注册标准中已明确要求对贝派度酸的相关杂质进行系统研究和控制，为国内仿制药的杂质研究提供了清晰的技术标杆。

具体定量限与报告阈值要求如下：

控制项目	报告阈值	鉴定阈值
贝派度酸原料药（每日最大剂量≤2g）	≥0.05%（500ppm）	≥0.10% 或 1.0mg/天（取较低者）
基因毒性杂质	按ICH M7(R2) TTC 1.5μg/天控制

3.2 有关物质检查方法开发

贝派度酸杂质对照品主要用于贝派度酸原料药及制剂杂质检测，可支撑有关物质分析方法开发与验证。结合欧洲药典（EP）相关标准品的方法学参考，BP/EP杂质对照品等信息可辅助国内企业建立符合国际标准的质量控制方法。研究建议在方法开发阶段即导入完整的杂质谱标准品系统，包含工艺杂质与降解产物，确保方法专属性、灵敏度与耐用性满足申报要求。

在分析方法验证中，H&D品牌贝派度酸杂质对照品可用于：

• 系统适用性试验：确认各杂质峰与主成分峰的分离度、理论板数、拖尾因子等
• 定量方法建立：制备系列浓度对照品溶液，建立标准曲线，确定线性范围与定量限
• 方法学验证：完成准确度（加样回收）、精密度（重复性与中间精密度）、专属性等验证项目
• 溶液稳定性：评估对照品溶液与供试品溶液在测定周期内的稳定性

3.3 强制降解与稳定性研究

贝派度酸的强制降解研究已用于考察杂质谱、降解途径，并促进稳定性指示方法的开发。研究显示，在强制降解试验中贝派度酸的纯度谱未观察到显著变化，表明其具有良好的内在稳定性。但在不同降解条件下（酸、碱、氧化、光照、高温等）可能产生特定的降解产物，需要相应的杂质对照品进行检测和定量。

根据杂质来源与结构特征，贝派度酸杂质可分为三大类：

杂质类别	代表杂质	来源与控制策略
工艺杂质	杂质2、杂质5、杂质11、杂质12、杂质14	源于合成路线中的副反应与中间体残留，通过工艺参数优化与纯化步骤控制
降解产物	杂质36、杂质37、杂质38	源于储存过程中的水解、氧化等降解途径，通过稳定性研究与有效期制定控制
中间体相关杂质	杂质11、杂质12等溴代中间体残留	源于关键中间体的不完全转化，通过反应终点控制与纯化工艺优化控制

3.4 基因毒性杂质评估

贝派度酸杂质包括合成中间体、工艺相关化合物、降解产物和残留溶剂，这些杂质可能在合成、制剂或储存过程中产生。所有杂质化合物均需按照ICH指南进行结构表征和毒理学评估。对于含有警示结构的杂质（如某些卤代中间体），需按ICH M7(R2)指导原则进行（Q）SAR评估和Ames试验验证，确保基因毒性杂质控制在TTC（1.5μg/天）限度以内。

四、H&D品牌贝派度酸杂质系列优势

4.1 全面的产品覆盖

H&D品牌在贝派度酸杂质领域已建立了从杂质1到杂质40+的完整产品线。产品涵盖工艺杂质、降解产物、中间体等多个类别，能够满足贝派度酸药物研发和注册申报中的各类对照品需求。恒丰万达作为一家拥有自主药物杂质对照品品牌的公司，拥有杂质对照品自主研发能力，公司拥有多种重点杂质现货，价格优，质量保证。

4.2 严格的质量标准

H&D品牌所有贝派度酸杂质对照品纯度均＞95%，支持10mg/25mg/50mg/100mg/1g等多种规格。产品支持常温保存、低温保存（-20℃）、超低温保存（-60℃）等多种储存条件。公司自有300平仓库和42台-20℃冰箱，确保产品在适宜条件下储存。

4.3 完整的结构确证

每批产品随货提供COA、质谱（MS）、氢谱（¹H-NMR）、高效液相色谱（HPLC）。企业可根据自身需求，加测碳谱（¹³C-NMR）、红外（IR）、紫外（UV）、热重分析（TGA）、定量核磁（QNMR）、二维谱（COSY、NOESY、HMBC、HMQC）等。

所有图谱皆为当前批次样品检测而出，齐全且真实的图谱资料让您申报无忧。

4.4 自主研发与定制能力

H&D品牌拥有杂质对照品自主研发能力。对于市售不可得的贝派度酸杂质，公司实验室可提供定制合成服务。作为一家扎根药物杂质领域近十年的专业杂质服务商，公司对于新项目无文献报道化合物也能够提供定制合成服务。正常情况下24小时内给予评估结果并报价。

▲ H&D品牌——中国杂质对照品引领者

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选择H&D品牌，从容应对贝派度酸杂质研究挑战

品类齐全：贝派度酸杂质系列从杂质1到杂质40+，覆盖工艺杂质、降解产物、中间体

图谱完整：COA、氢谱、碳谱、质谱、液相、紫外、红外、TGA、定量氢谱、二维谱应有尽有

现货充足：自有300平仓库，42台-20℃冰箱，快速发货

品质可靠：所有产品纯度＞95%，出库一年内必检LCMS和HPLC

定制高效：24小时内评估报价，发补杂质快速定制

合规支持：齐全且真实的图谱资料，让客户申报无忧

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H&D品牌——中国杂质对照品引领者，20000+现货，助力贝派度酸药物研发与合规申报！

（注：部分内容可能由 AI 生成）