
阿米卡星(英文名:Amikacin)别名立可信、硫酸阿米卡星、安卡星等。阿米卡星是一种有机化合物,是氨基糖苷类抗生素,也被称为丁胺卡那霉素或阿米卡霉素。

阿米卡星(Amikacin)


阿米卡星主要通过抑制细菌体内的核糖体,达到抑制细菌蛋白质合成的目的,进而破坏细菌细胞壁的完整性,最终导致细菌细胞膜破坏,细胞死亡。阿米卡星对多数肠杆菌科细菌,如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌书等均有良好的作用。

阿米卡星发展历史

提起阿米卡星,就绕不开链霉素。自1943年,科学家从放线菌属的灰链丝菌培养液中提取到链霉素后,多种类似的天然药物被发现并应用,氨基糖苷类药物的耐药性问题便逐渐显现。为了解决这一问题,对已有药物进行结构改造和优化提上日程。
1972年,首个半合成氨基糖苷类药物阿米卡星诞生。它是卡那霉素A的1-N-4-氨基-2-羟丁酸(1-N-HABA)衍生物,具有对磷酸转移酶稳定的特点,因此对假单胞菌等耐药菌具有抗菌活性。
阿米卡星在研制成功后,逐渐应用于临床,特别是针对革兰阴性杆菌和对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌引起的感染。
随着临床应用的不断深入和疗效的验证,阿米卡星逐渐被广泛接受并推广使用。它不仅用于人医领域,还在兽医领域发挥了重要作用,如治疗畜禽消化道感染、腹膜炎、输卵管炎等多种疾病。

阿米卡星合成路线

现有的阿米卡星合成路线中,最常用的是硅烷化保护路线。以卡那霉素A的硅烷化无与活性酯进行酰化反应生成酰化产物,再经浓盐酸水解、水合肼肼解后得含有阿米卡星的料液。

合成路线
需要注意的是,该合成方式肼解反应后会产生邻苯二甲酰肼,再利用价值低,不易生物降解,在处理上十分麻烦。因此寻找一条避免该副产物的新路线十分必要。
阿米卡星杂质对照品
阿米卡星作为2018年版国家基本药物目录品种,因其对细菌产生的导致氨基糖苷类耐药的钝化酶更加稳定,临床使用量可能会逐渐增大,因此发生了不良反应的例数也会增多。其中耳毒性可能导致听力下降甚至耳聋;肾毒性可能导致肌酐升高和急性肾损伤。
在本身就有需要严密监控的副作用的情况下,阿米卡星的纯度问题就更加值得关注。确保阿米卡星药品的纯度,就需要使用到阿米卡星相关杂质。
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