一、药物杂质的来源

       在很多药物杂质介绍的文章中都有广泛提到药物杂质来源一般来源于试剂残留、原料带入、工艺杂质等，而药物杂质往往不止这些常见的来源，还有一些其它的来源：

    （1）、常见的杂质来源，源于药品生产中使用的试剂、催化剂等（试剂残留）

               如氨苄青霉素钠在提纯的过程中，有机溶剂因为结合情况和干燥条件的不同会产生不同程度的溶剂残留，例如二氯甲烷、丙酮等，残留的试剂最终就形成了药物杂质。

    （2）、反应不完全而存在的原料、中间体、副产物等工艺杂质

               例如在反应过程中存在可逆反应，造成反应原料的残留，在对乙酰氨基酚的生产过程中乙酰化反应为可逆反应则在最终产物中存在对氨基酚。

    （3）、药物在储存中的水解、氧化、分解产生的杂质

               药品生产出来后，在不当的储存条件下会产生不同程度的变质，例如硝普钠、氧氟沙星、两性霉素B等药品都要避光保存，如果将此类药品长时间暴露在光照下则会出现分解、变性相关产生杂质。

    （4）、异构体杂质

               随着立体化学的发展，异构体杂质被开发程度越来越高，药物杂质结构的准确解析对杂质的传递、去除和限度制定均提供了非常直接的参考价值，对药物的质量研究极其重要。

    （5）、药物晶型杂质

               药品的多晶型现象会直接影响药品的稳定性，生物利用度和理化性质，不同晶型效果不一致，可能同一药物有几种晶型，其中某一晶型为有效晶型，某一晶型为无效晶型，则无效晶型被定义为杂质

    （6）、生物药品中除有效成分外的其它物质

               生物药品在提取过程中除去有效成分外还会混入大分子蛋白、淀粉、树脂等其它物质都被定义为杂质。

 

二、杂质对照品的研究意义

       药品杂质对照品是药品研究、质控过程中的实物对照，能够更准确的测定杂质含量，更合理的确定杂质限度，在杂质研究、控制过程中发挥了重要作用，在药品质量标准中应用广泛。WHO 规定用于已知杂质( 特定杂质) 测定的杂质对照品，其纯度应不得低于 95%; 若低于 95%时，要注明纯度。

 

       《英国药典》和《欧洲药典》中收载的 95%以上品种采用了杂质对照品进行有关物质检测，《美国药典》也达到了 80%以上。《美国药典》目前公布的药品标准物质( 包括杂质对照品) 已达 2600 多种，USP 建立了完善的对照品的研制、测试技术体系，研究、检测手段齐全( 运用多种色谱、光谱手段) ，故《美国药典》的药品对照品质量已获广泛认可。另外，《欧洲药典》、《英国药典》药品对照品也都具有较高的质量要求。

 

       对杂质的研究不仅可以了解杂质的结构以及毒副反应产生的最小量，也可以对单个杂质制定限量提供理论依据。因为药品为特殊商品，药物杂质又是影响药品质量的重要因素，所以更应该清楚杂质的来源、性质、检测方法和限量，从而达到提高药品质量，减少药品杂质带来的不良反应。

 

       恒丰万达作为一家扎根药物杂质领域近十年的专业杂质服务商，服务于国内外各知名药企，药物杂质现货品类覆盖上万种，对于新项目无文献报道化合物，我司也能够提供定制合成服务，致力于为客户提供全面、专业的杂质解决方案。