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H&D | ​厄他培南杂质介绍

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       厄他培南,英文名:Ertapenem,分子式:C22H25N3O7S,临床上用于治疗复杂性腹腔感染、复杂性皮肤软组织感染、社区获得性肺炎、复杂性尿路感染、急性盆腔感染、严重肠杆菌科细菌感染等。



厄他培南结构式

厄他培南杂质


       对于单一API来说,其杂质通常会有多个来源,包括工艺杂质、降解杂质、原辅料混入的杂质、生产过程中使用的中间体及试剂等的残留物等。厄他培南杂质主要有以下这些:

*厄他培南杂质

      对于厄他培南杂质的控制可以从以下几个方面入手:

      1.控制药物合成的起始原料减少原辅料带入杂质;

      2.把控工艺中间体及副产物,选择合理的工艺路线,在明确杂质结构的基础上,对投料比、关键缩合试剂、反应液浓度、温度、时间、溶剂等工艺参数进行筛选研究,确定合理的关键工艺步骤及参数范围能有效减少厄他培南杂质的产生;

      3.有机试剂及其转化物,有机试剂及其转化产物的来源和去向进行分析研究,积累充分的数据,制定合理的控制策略,减少试剂残留产生的厄他培南杂质。


(章俊麟,何伍.化学仿制药有机杂质分析和控制实例解析[J].中国新药杂志,2019,28(11):1307-1311.)

厄他培南发展现状


      厄他培南属于碳青霉烯类抗生素,原研公司为美国默克制药,1996年开始研发于2001年在美国上市,商品名为怡万之(Invanz)。


      厄他培南在上市后五年就为默克创下1.4亿美元的销售额,相较于其它碳青霉烯类抗生素厄他培南具有以下优势:

      1.疗效确切,抗菌谱广,尤其适合老年人社区获得性肺炎的治疗。 

      2.治疗后不易增加耐药菌的产生,应用简便安全。

      3.每日一次给药即可,患者依从性搞。

      4.覆盖厌氧菌,怀疑合并厌氧菌感染时,无需连用甲硝唑。


(董耘婷,张永信.碳青霉烯类抗生素的发展与展望[J].上海医药,2011,32(07):316-319.)


       虽然厄他培南上市的时间比较久远,但是对其的发展和研究是没有停止,相关研究最近发布是2023年10月1日《临床普外科电子杂志》中收录的《厄他培南在社区获得性腹腔感染及围手术期中的临床应用进展》,可见其发展前景仍然广阔。


       根据中国人民解放军总医院发布的数据在厄他培南临床试验中, 多数不良反应为轻度或中度。最常见的与厄他培南相关的不良事件为腹泻 5.5%, 恶心 3.1%, 头痛 2.3%,  血栓性静脉炎 1.3%, 呕吐 1.1%, 最常见的物相关试验室不良事件是血清氨基转移酶水平的升高( 6%~7%)。如果需要用药,建议在医生指导下进行。


      以上则为本期厄他培南杂质以及厄他培南发展现状的介绍,更多药物杂质信息欢迎访问恒丰万达杂质网。


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