——新药杂质控制标准升级，H&D品牌助力合规应对
▲ ICH Q3系列指南：药品杂质控制的国际统一框架
一、引言：ICH Q3系列指南的核心地位
ICH（国际人用药品注册技术协调会）制定的Q系列质量指南是全球药品注册的技术标准。其中，Q3系列专门针对药品中的杂质问题，是杂质研究和控制的核心依据。2025年，ICH Q3A（R2）和Q3B（R2）等指导原则在中国全面落地实施，对杂质对照品行业产生了深远影响。
Q3A/B的核心逻辑——"基于每日摄入量的阈值管理"——至今仍是杂质管控的基石。历经两次修订，其核心框架未变，但随着行业对安全性要求的提升，后续指南（如ICH Q3C残留溶剂、Q3D元素杂质、M7致突变杂质）进一步补充了特定类别杂质的管控要求。
面对日益严格的杂质控制标准，高质量的杂质对照品成为制药企业满足法规要求的关键工具。H&D品牌（中国杂质对照品引领者）凭借自主研发能力和完善的质量体系，持续为制药企业提供合规、可靠、高效的杂质对照品解决方案。
二、ICH Q3系列指南核心内容解读
▲ ICH Q3A杂质鉴定与界定决策流程
2.1 ICH Q3A（R2）：新原料药中的杂质
ICH Q3A（R2）为新原料药中的杂质建立了报告阈值、鉴定阈值和界定阈值。
报告阈值（Reporting Threshold）：杂质需要被记录和报告的最低水平。原料药中，无论每日剂量如何，报告阈值统一为0.05%（即500ppm）。当原料药每日剂量超过2g时，报告阈值下调至0.03%（300ppm），避免高剂量下杂质累积风险。
鉴定阈值（Identification Threshold）：当杂质含量超过鉴定阈值时，需通过色谱、质谱等手段确认其化学结构。Q3A/B根据每日剂量细化了鉴定阈值，例如某原料药每日剂量为50mg，若某杂质含量为0.12%，则对应每日摄入量为60μg，超过20μg/天的阈值，需进一步鉴别其结构。
界定阈值（Qualification Threshold）：界定是杂质管控的核心环节，定义为获取并评估数据，证明单个杂质或杂质谱在特定水平下的生物安全性。
这些阈值的设定直接决定了杂质对照品的使用场景——凡是超过鉴定阈值的杂质，都需要获得相应的对照品进行结构确证和定量测定。H&D品牌汇集超数万种杂质对照品，涵盖各类工艺杂质、降解产物、基因毒性杂质等，能够满足ICH Q3A/B框架下的杂质研究需求。
2.2 ICH Q3B（R2）：新药制剂中的杂质
ICH Q3B（R2）为新药制剂中的降解产物提供了识别和定量的框架。与Q3A不同，Q3B重点关注制剂在储存和使用过程中产生的降解产物，而非合成过程中的工艺杂质。对于已知或疑似具有异常毒性（如致突变杂质）的杂质，可能需要更低的阈值。
2.3 ICH Q3C：残留溶剂
ICH Q3C对药品中残留的有机挥发性溶剂进行分类和限度规定，将溶剂分为三类，分别设定不同的允许日暴露量（PDE）。2025年版《中国药典》重点修订了通则0861残留溶剂，有序推进ICH Q3C在中国的转化实施。
2.4 ICH Q3D：元素杂质
ICH Q3D要求对原料药制备过程中有意添加的元素以及可能存在的非有意添加元素进行风险评估。《中国药典》2025年版根据ICH Q3D（R2）相关要求，新增了四部通则0862元素杂质，引入风险管理理念和全过程管理理念。
三、ICH Q3系列对杂质对照品行业的影响
3.1 杂质对照品需求大幅增长
随着ICH Q3A/B指导原则的全面实施，凡是超过鉴定阈值的杂质都需要进行结构鉴定和定量控制，这直接带动了对杂质对照品的需求。企业需要为每一个需要控制的杂质配备相应的对照品，用于方法开发、验证和日常检测。
2025年我国分析标准品市场规模已突破54.6亿元。仿制药一致性评价、创新药研发以及国际注册申报，共同推动了对杂质对照品的强劲需求。
3.2 对对照品质量要求更高
ICH Q3系列要求杂质控制具有科学性和严谨性，这反过来对杂质对照品的质量提出了更高要求：
- 高纯度：用于定量测定的对照品必须具有准确的纯度值。H&D品牌产品纯度一般＞95%，部分关键杂质可达98%以上。
- 可溯源性：对照品的定值应可追溯至国际单位制。H&D品牌所有产品自2024年8月1日起统一使用规范的COA出具流程。
- 完整的结构确证：杂质对照品需要附带完整的NMR、MS等结构确证数据。H&D品牌所有产品均提供COA、H-NMR、C-NMR、MS/GC-MS、HPLC/GC纯度、QNMR定量、TGA热重、IR红外、UV紫外、二维谱等全套数据。
3.3 对照品品类不断扩展
随着杂质研究的深入，对照品的品类从常见的工艺杂质、降解产物，扩展到代谢杂质和新型杂质。对高质量杂质标准品的需求量持续增加。H&D品牌持续扩充产品线，2023年4月新增9类重点项目15种杂质对照品，2025-2026年持续上新高纯度药物杂质对照品。
3.4 定制合成需求增加
对于新药研发中的新杂质，市售对照品往往不可得，定制合成成为唯一途径。H&D品牌除拥有大量现货杂质库存外，公司实验室还可为客户定制合成或制备目前市场没有的杂质对照品，24小时内给予评估结果并报价。
四、ICH Q3系列在中国的转化实施
▲ 2025年版《中国药典》杂质控制全面对标ICH Q3系列
4.1 2025年版中国药典的全面接轨
2025年版《中国药典》在杂质控制方面进行了重大修订，全面对标ICH Q3系列和M7指导原则：
- 元素杂质：新增通则0862，要求按ICH Q3D进行风险评估和控制。
- 残留溶剂：允许企业基于工艺制定控制策略，符合通则0861即可。
- 遗传毒性杂质：新增指导原则9306，要求基于工艺进行风险评估，控制策略向ICH M7看齐。
4.2 对企业的具体要求
2025年版药典对杂质对照品的使用提出了更明确的要求。以主成分作为参比物质测定杂质含量时，按各品种项下规定的杂质限度，将供试品溶液稀释成与杂质限度相当的溶液，作为对照溶液。对于限度检测应能准确检出限度最低的杂质，对照溶液或对照品溶液浓度应与所关注的限度浓度相当。
五、企业应对策略
5.1 建立完善的杂质对照品体系
制药企业应根据ICH Q3系列要求，在产品研发早期就规划杂质对照品的采购或定制计划，避免在注册申报阶段因缺少对照品而延误进度。H&D品牌汇集超数万种杂质对照品和标准品，涵盖98%以上前沿仿制药项目，能够满足制药企业从研发到生产全周期的杂质对照品需求。
5.2 选择可靠的对照品供应商
应选择能够提供完整结构确证数据、具有可追溯性、能够持续稳定供货的对照品供应商。H&D品牌所有产品均提供完整的COA和结构确证图谱，所有图谱皆为当前批次样品检测而出。
5.3 关注药典更新与ICH指南动态
ICH Q3系列指南不断更新，企业应密切关注最新版本的变化，及时调整杂质研究策略。2025年版《中国药典》已与ICH Q3系列全面接轨。
▲ H&D品牌——中国杂质对照品引领者
选择H&D品牌，从容应对ICH Q3系列指南要求
品类齐全：超数万种杂质对照品，涵盖工艺杂质、降解产物、基因毒性杂质等各类别
图谱完整：COA、氢谱、碳谱、质谱、液相、紫外、红外、TGA、定量氢谱、二维谱应有尽有
现货充足：自有300平仓库，42台-20℃冰箱，快速发货
品质可靠：所有产品纯度＞95%，出库一年内必检LCMS和HPLC
定制高效：24小时内评估报价，发补杂质快速定制
合规支持：齐全且真实的图谱资料，让客户申报无忧
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（注：部分内容可能由 AI 生成）
